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                科研

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                Journal of Hepatology刊發南方醫院肝病中心三項研究成果

                時間:2020-10-22 23:49:33  來源:南方醫院   編輯:張渺  作者:  點擊:

                近期,湖北快三南方醫院肝病中心侯金林帶領◆的團隊有5篇論著陸續被國際知名期刊接收,包括3篇Journal of Hepatology、1篇Hepatology以及 1篇The Lancet Gastroenterology & Hepatology,這些研究是該團隊近年聚焦肝病研究,奮力拼搏的結果。特別是針對當前慢性乙型肝炎治愈率低、肝硬化和肝卐癌發生風險高等關鍵問題攻關,開展系列研究,研究成︾果三登Journal of Hepatology(2019年影響因子:20.581,胃腸肝病領域排名第一),上演“帽子戲法”。

                國際合作隊列研究:aMAP風險評分可預測慢性肝病患者遠期肝癌發生風險

                肝細胞癌(HCC)是慢性肝病患者的主要死亡原因。南方醫院肝病中心侯金林領銜全球大規模臨床研究,項目包括∑ 國內50家單位,並聯合國外4個Ψ研究團隊,歷時5年,構建包括全球11個前瞻性隊列的17,374名的慢性肝病長期隨訪隊列。依托該全球大樣本隊列,創建並驗證了一△個適用於

                各病種(乙肝、丙肝、脂肪肝,等)、各種族(亞洲人、西方人,等)的可精準預測5年肝細胞癌發生風險的預測評分【(aMAP評分)。在這項研究中,aMAP評分利用患者的年齡、性別、血小板、白蛋白〖和膽紅素水平這5個常見的檢驗指標,將患者的肝癌發生風←險綜合評分為0-100分,並將其區分為低風險組(0-50分)、中風險組(50-60分)和高風險組(60-100分),對應的3或5年的HCC累積發生率分別為0-0.8%,1.5-4.8%和8.1-19.9%。其中,低風險組占總人群約45%,肝癌年發生風險小於0.2%,提示利用aMAP評分可使50%的慢性肝病患者免於肝癌篩查,可顯著減輕患者經濟負擔,節省醫療資源(圖1)。這是全球首個跨病種、跨種族的慢性肝病肝癌預測∴模型;同時也是肝病領域首個由中國大陸研究者發↓起和牽頭的國際合作研究。2020年7月20日,該研究成果在Journal of Hepatology正式在線發表[1]。南方醫院樊蓉教授為第一作者,希臘George Papatheodoridis教授和南方醫院孫劍教授為共同第一作者,英國Philip J. Johnson教授和意大利Pietro Lampertico教授為共同通訊作者,南方醫院侯金林教授為最後通訊作者。


                圖1.國際合作隊列研究:aMAP風險評分可預測慢性肝病患者遠期肝癌發生風險

                基於Baveno VI標準聯合脾臟硬度測量的新型無創診斷模型使得超過一半乙肝肝硬化病人免於胃鏡檢查

                肝硬化患者隨著疾病的進展會出現食管胃底靜脈曲張,而目前診斷肝硬化∮患者靜脈曲張的金標準為食管胃十二指腸鏡檢查(EGD),但是EGD的昂貴及痛苦不能被大部分患者接受。湖北快三南方醫院陳金軍和侯金林等近日發表的一項前瞻性研究再①次驗證了Baveno VI標準聯合脾臟硬度(SSM)(≤46 kPa)在排≡除維持病毒抑制HBV相關肝硬化患者的高風險靜脈曲張方面的性能。這項研究是迄今第二項但規模更大的前瞻性研究(ClinicalTrials.gov:NCT04123509),其△中驗證了Baveno VI標準在篩查和監測病毒抑制性肝硬化患者高風險靜脈曲張(HRV)中的一致表現。SSM(≤46kPa)排除HRV在肝炎病毒抑制患者中得到了很好的驗證。在排除病毒處於抑制狀態的HBV相關肝硬化患者的HRV方面,相比單獨使⊙用Baveno VI標準或SSM,使用Baveno VI標準聯合SSM的組合模型可以更安全地避免更多不必要的內鏡檢查(61.6%),使得超過一半的食管胃十二指腸鏡檢查得@以豁免。這項研究前瞻性地驗證了組合模型在排除維持」病毒抑制的HBV相關肝硬化患者的高風險食管靜脈曲張方面的出色表現。該組合模型在排除高風險靜脈曲張方面的性能呈現為95.71%的靈敏度、76.38%的特異性、98.57%的陰性@ 預測值,以及0.06的陰性似然比。該研究成果於2020年10月8日在Journal of Hepatology正式在線發表[2],南方醫院王海玉博士研究生為第一作者,溫彪♀博士研究生為共同第一作者,陳金軍教授和侯金林教授為共同通訊作者。

                2. Baveno VI標準聯合脾臟硬度(≤46 kPa)的順序算法可排除維持病毒抑制的HBV相關肝硬化患者的高風險靜脈曲張

                CXCR5+ CD8+ T細胞亞群在乙型肝炎表面抗≡原(HBsAg)清除中發揮重要作用

                慢性HBV感↘染目前仍是威脅人類健康的重大公共衛生問題。現有抗HBV治療藥物可有效抑制病毒復制,但難以達到HBsAg清除這一功能性治愈的目標。湖北快三南方醫院〇感染內科李詠茵和侯金林課題組最新研究發現:CXCR5+ CD8+ T細胞亞群在HBsAg清除中發揮重要作用,為慢性乙型肝炎功能性治愈策略提供了新№思路和方向。該研究通過比較CXCR5+CD8+T細胞和CXCR5-CD8+T細胞在表型和轉錄組▃學上的差異,發現慢性HBV感染者CXCR5+CD8+T細胞雖然呈部分耗竭狀態,但較CXCR5-CD8+T細胞具有更強的抑制病毒抗原的效應, 給予PD-1阻斷劑和外源性IL-21則可進一步▲增強該群細胞的抗病毒作用,另外, 這群細胞可通過分泌IL-21促進B細胞產生HBV相關的抗體。除此之外,該研究揭示了慢性HBV感染者肝內CXCL13水平升高可募集♀CXCR5+CD8+T細胞到肝內發揮抗病毒作用,在HBV復制小鼠】模型中通過過繼CXCR5+CD8+T細胞證實此細胞亞群可促進HBsAg清除。該研究成果有助於更深入了解CD8+T細胞在HBV治愈中的免疫作用機制,為探索基於增強抗HBV免疫應答促進乙肝治愈的治療策『略提供了理論依據(圖3)。該研究成果於2020年3月1日在Journal of Hepatology雜誌以“CXCL13-mediated recruitment of intrahepatic CXCR5+CD8+T cells favors viral control in chronic HBV infection”為題在線發表,南方醫院李詠茵副研究員為第一作者,唐利波副主∮任醫師,郭玲和陳成聰為共同第一作者,侯金林為獨立︼通訊作者[3]。

                圖3. CXCR5+CD8+T細胞和CXCR5-CD8+T細胞功能比較

                三篇Journal of Hepatology文章圍繞WHO提出的消除病毒性肝炎危害以及健康中國的方針政策,聚焦提高乙肝治愈率、降低肝硬化和〓肝癌病死率,通過臨床和基礎研究相結合所產生的系列研究成果,為提升我國病毒性肝炎的防治能力和水平、為我國朝著2030年消滅◥病毒性肝炎危害的目標奠定了堅實的◣基礎。

                原文鏈接:

                1.

                2.https://doi:org/10.1016/j.jhep.2020.09.034

                3.

                參考文獻:

                [1]Fan R, Papatheodoridis G, Sun J, et al. aMAP risk score predicts hepatocellular carcinoma development in patients with chronic hepatitis. J Hepatol 2020. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.07.025.

                [2].Wang HY, Wen B, Chang XY, et al. Baveno VI criteria and spleen stiffness measurement rule out high-risk varices in virally suppressed HBV-related cirrhosis. J Hepatol. 2020. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.09.034.

                [3]Li YY, Tang LB, Guo L, et al. CXCL13-mediated recruitment of intrahepatic CXCR5+CD8+ T cells favors viral control in chronic HBV infection. J Hepatol 2020. 72(3):420-430.

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